רשויות הבריאות בארה"ב נתנו אור ירוק לכך מינון גבוה יותר חדש של התרופה נגד השמנת יתר, ווגוביתרופה המבוססת על סמגלוטיד, הניתנת פעם בשבוע באמצעות הזרקה, אושרה. ההחלטה פותחת את הדלת לאפשרויות טיפול אינטנסיביות יותר עבור אנשים הסובלים מהשמנת יתר שלא השיגו את יעדי הירידה במשקל שלהם עם המינון הסטנדרטי.
מצגת חדשה זו, המכונה Wegovy HD ופותח על ידי חברת התרופות הדנית נובו נורדיסק, מוסיף למאגר הטיפולים עם אגוניסטים של GLP-1 שכבר משנים את הגישה להשמנת יתר ברחבי העולם. למרות שהאישור התקבל בארצות הברית, למהלך יש השלכות ברורות על אירופה וספרד, שם הרגולטורים כבר החלו להגיב על מינון גבוה יותר זה.
מה בדיוק אישר ה-FDA וכיצד זה טופל?
מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (ה-FDA, ראשי התיבות שלו באנגליתאישר מינון של 7,2 מיליגרם של semaglutide עבור ווגובי, זה הרבה מעל המינון המקסימלי שהיה זמין בעבר בשוק, שעמד על 2,4 מיליגרם לשבוע. זוהי אותה מולקולה ששימשה בטיפול הקודם, אך בעוצמה גבוהה משמעותית.
הסקירה הרגולטורית הואצה באמצעות תוכנית הערכת תרופות בעלת עדיפות זה מקצר את מסגרות הזמן הרגילות של הניתוח של 10-12 חודשים לחודש או שניים בלבד.לפי הסוכנות עצמה, האישור הגיע מיד לאחר 54 ימים לאחר קבלת הקובץ, מסגרת זמן קצרה באופן יוצא דופן המשקפת את הרלוונטיות האסטרטגית של טיפולים אלה לבריאות הציבור האמריקאית.
הזריקה החדשה במינון גבוה, אשר תינתן גם היא מדי שבוע עם עט חד-מינוןיהיה זמין בבתי מרקחת בארה"ב החל מאפריל. מחיר אחרון זה טרם פורסם, נקודה מרכזית בהקשר שבו עלות התרופות הללו וכיסוי הביטוחי נותרה סוגיה שנויה במחלוקת ביותר.
בינתיים, הרשויות האירופיות כבר נתנו את אישורה לניסוח זה. רגולטורי התרופות באירופה אישרו את הגרסה במינון גבוה יותר של ווגובי בפברואר.אז השאלה במדינות כמו ספרד היא לא כל כך אם זה יגיע, אלא מתי ותחת אילו תנאי החזר וגישה במסגרת מערכות הבריאות הלאומיות.
ראיות קליניות: ירידה במשקל רבה יותר עם מינון גבוה יותר
ההצדקה העיקרית לניסוח חדש זה מבוססת על תוצאות של ניסויים קליניים ארוכי טווח. באחד המחקרים העיקריים, המכונה STEP UP ונמשך כ-72 שבועותאלו שקיבלו את המינון של 7,2 מ"ג חוו ירידה ממוצעת במשקל גוף של כ-20-21%.
במונחים קונקרטיים יותר, משתתפים שהשתמשו ב-Wegovy HD ירדו כ-19-21% ממשקלםבכמה ניתוחים, תוצאה זו התורגמה לירידה ממוצעת במשקל של כמעט 47 פאונד (כ-21 קילו). לעומת זאת, אלו שנותרו על מינון של 2,4 מ"ג חוו ירידה של כ-16-18% במשקל הגוף, כ-39 פאונד (כ-17-18 קילו), במהלך תקופת מעקב של קצת יותר מ-16-17 חודשים.
נתונים אלה תואמים את הסיבה שבגללה נובו נורדיסק החליטה לפתח גרסה במינון גבוה יותר. למרות ש- מינון של 2,4 מ"ג נחשב יעיל אצל חולים רביםחלק ניכר מהמטופלים לא השיגו את המטרות הטיפוליות שקבע הצוות הרפואי שלהם. ניתוח שפורסם בשנה שעברה בכתב העת המדעי Lancet Diabetes & Endocrinology כבר הצביע על הצורך להגביר את הטיפול בקבוצות מטופלים מסוימות.
מנקודת מבט קלינית, חלק מהמומחים רואים בכך כלי נוסף. האנדוקרינולוג ומומחה להשמנת יתר בבית הספר לרפואה של הרווארד ג'ודי דושיי ציינה כי הנוסחה החדשה עשויה להיות שימושית במיוחד לאנשים הסובלים היטב את המינון הסטנדרטי אך אינם משיגים ירידה מספקת במשקל. לדברי המומחה, ניתן לשקול זאת גם עבור אלו המגיבים באופן חלקי בלבד לתרופות אחרות מאותה משפחה, כגון Zepbound, התרופה המתחרה של Eli Lilly.
פרופיל בטיחות ותופעות לוואי
כפי שניתן היה לצפות עם עלייה כה ניכרת במינון, ה- פרופיל תופעות הלוואי של Wegovy HD הוא אינטנסיבי יותר מאשר עם הפורמולה הקודמת. בניסוי הקליני, יותר מ-70% מהאנשים שקיבלו את המינון של 7,2 מ"ג דיווחו על אי נוחות כגון בחילות, הקאות או עצירות.
בהשוואה, קצת יותר מ-60% מהמשתתפים שלקחו את המינון של 2,4 מ"ג תופעות לוואי מסוג זה דווחו אצל חלק מהחולים, בעוד שבקרב אלו שקיבלו פלצבו האחוז היה כ-43%. במילים אחרות, המינון המוגבר קשור לעלייה ברורה בתופעות לוואי אלו, שכבר ידועות כמתרחשות עם קבוצת תרופות זו.
המחקר תיעד גם תופעת לוואי פחות שכיחה אך בולטת: א. תחושת עור לא נעימה תסמין זה, המתואר כצריבה, דקירות או אפילו סוג של התחשמלות, נצפה בכ-23% מהחולים שקיבלו את Wegovy HD, בהשוואה ל-6% בקבוצת הפלצבו.
באשר לאירועים החמורים ביותר, התמונה מעט מורכבת יותר. תופעות לוואי חמורות דווחו בכמעט 7% מהאנשים שקיבלו מינון של 7,2 מ"ג.שיעור ההיארעות היה כ-11% בקבוצת ה-2,4 מ"ג וכ-5% בקרב אלו שנטלו את הפלצבו. הבדלים אלה מצביעים על כך שהבטיחות הכוללת אינה מידרדרת באופן דרמטי עם המינון החדש, אם כי החוקרים מדגישים את הצורך להמשיך ולנטר את השימוש בו מחוץ לסביבה המבוקרת של ניסוי.
ד"ר דושיי עצמה הזהירה כי הקפיצה מ-2,4 מ"ג ל-7,2 מ"ג היא "די גדול" מכיוון שאין מינון בינייםלדעתו, יהיה זה המפתח לבחון כיצד התרופה מתנהגת בתנאים אמיתיים והאם תופעות הלוואי שכיחות יותר או עוצמתיות יותר מאלה שתועדו בניסויים קליניים, המבוצעים תחת פיקוח צמוד מאוד.
תופעות נוספות של סמגלוטיד והרלוונטיות שלהן לאירופה
הזריקה החדשה במינון גבוה מגיעה בתקופה שבה סמגלוטיד כבר התרחב לצורות מתן אחרות. בסוף השנה שעברה, ה- ה-FDA אישר גם ניסוח פומי של Wegovy., בצורת טבליות עם 25 מיליגרם של סמגלוטיד, כמות גבוהה יותר כדי לפצות על אובדן ספיגה ברמה העיכולית.
באיחוד האירופי, ה סוכנות התרופות האירופית (EMA) ומגוון רגולטורים לאומיים אישרו, מעט אחרי ארצות הברית, הן פורמולציות הניתנות להזרקה להשמנת יתר והן אלו לסוכרת. אישור המינון הגבוה של ווגובי על ידי רגולטורים אירופיים בפברואר מחזק את הרעיון שתרופות אלו אינן גחמה חולפת, אלא מרכיב יציב בטיפול בהשמנת יתר.
עבור מדינות כמו ספרד, שבהן השמנת יתר ומשקל עודף משפיעים על חלק ניכר מהאוכלוסייה הבוגרתהדיון כעת מתמקד במימון ובגישה שוויונית. הגישה המקובלת היא לתעדף את השימוש בו בקרב אנשים עם השמנת יתר מבוססת ומחלות רקע נלוות, ולשמור את המינונים הגבוהים ביותר למקרים בהם ההתערבות הסטנדרטית אינה יעילה.
בפועל, הגעתו של Wegovy HD לשוק האירופי תכלול התאמת פרוטוקולים קליניים, הערכת אילו חולים יכולים להפיק תועלת רבה יותר מהסלמה טיפולית זו, ומעל הכל, להבטיח ניטור צמוד של תופעות לוואי, בהתחשב בכך שהפער בין יעילות לסבילות מצטמצם ככל שהמינון עולה.
הקשר שוק: תחרות, פטנטים ולחץ מחירים
אישור המינון הגבוה של ווגובי מגיע כאשר השוק העולמי לטיפולים בהשמנת יתר נכנס לשלב תחרותי הרבה יותר. באותו יום בו פורסמה החלטת ה-FDA, מניית נובו נורדיסק ירדה בכ-1,5%. בבורסת קופנהגן, המחיר הגיע לכ-237,90 קרונות דניות, דבר המשקף את העובדה שההודעה הרגולטורית לבדה אינה מספיקה כדי להפיג את ספקות המשקיעים.
אחד הגורמים שמשפיעים על המחיר הוא לחץ ישיר של אלי ליליהחברה, המפתחת תיק משלה של תרופות להשמנת יתר, הציגה לאחרונה תוצאות עבור רטטרוטיד, זריקה שבועית המכוונה לשלושה קולטני הורמונים. בניסוי פאזה 3 בחולים עם סוכרת מסוג 2, רטטרוטיד הפחית את רמות ההמוגלובין A1c ב-1,7 עד 2,0 נקודות ואת משקל הגוף בעד 15,3%. חלק מהאנליסטים תיארו את רמות הירידה במשקל הללו כאחת הגבוהות ביותר שנראו עד כה.
במקביל, סביבת הפטנטים מוסיפה לחץ נוסף. במדינות כמו הודו, ההגנה מפני סמגלוטיד פגה תוקפה.זה פתח את הדלת לשיטפון של גרסאות גנריות. יותר מ-40 חברות תרופות מקומיות מתכוננות להשיק כ-50 מותגים המבוססים על רכיב פעיל זה, מה שעשוי להפחית באופן דרסטי את המחיר החודשי של תרופות במינון נמוך, מכ-11.000 רופי לטווח משוער של 3.000 עד 5.000 רופי.
ירידת מחירים זו עשויה להרחיב את הגישה, אך היא גם מגדילה את הסיכון ל... שימוש לא נכון או שימוש ללא פיקוח רפואי מתאיםכפי שהזהירו כמה אנליסטים עצמאיים, הרגולטורים בשווקים אלה עלולים להיאלץ להתערב אם השימוש יזנק ללא פיקוח ברור, דבר שמדאיג גם את גורמי הבריאות האירופיים לאור הביקוש הגובר לתרופות אלה למטרות קוסמטיות בלבד.
בתחזית שלה, נובו נורדיסק הודתה כי אישורים חדשים לבדן אינם מספיקים כדי לנטרל את השפעת התחרות ושחיקת המחירים. החברה אף צפתה ירידה אפשרית עד 2026. ירידה של 5% עד 13% הן במכירות והן ברווח התפעוליבמיוחד בשווקים מסוימים מחוץ לארצות הברית, שבהם לחצי המחירים ואובדן הבלעדיות עזים יותר.
בסך הכל, אישור ה-FDA למינון גבוה יותר של ווגובי מחזק את סמגלוטיד כאבן יסוד בטיפול תרופתי בהשמנת יתר, אך הוא גם מעלה את הדילמות הנלוות להתקדמות כזו: כיצד לאזן בין יעילות רבה יותר בירידה במשקל עם עלייה בתופעות לוואיכיצד נוכל להבטיח שהגישה במערכות ציבוריות כמו זו הספרדית תהיה שוויונית ובת קיימא, ובאיזו מידה תעצב הופעתם של מתחרים ותרופות גנריות את עתידו של שוק שנראה לאחרונה כמעט בלתי מוגבל וכעת עומד בפני תרחיש תובעני ומוסדר הרבה יותר?
